如题所述
第1个回答 2022-07-13
一个人在某个领域一直在用心耕耘，迟早会收获属于他的成就。
例如德国的生理学家阿尔布雷希特·弗莱肯施泰因，他在上个世纪的六十年代开始，就一直“沉溺”于研究细胞的钙离子，以及具有阻止钙离子从细胞外内流进入细胞内作用的药物。在1969年，他的团队确定了一种钙离子拮抗剂（也称为钙通道阻滞剂）的药理作用，并命名为硝苯地平。
人类从这一刻起，在心脏疾病的治疗领域又开启了一扇新的大门。
在讲这个名字来历之前，先提一句：硝苯地平和硝酸甘油，是完全两回事的两种药物，虽然它们俩是心脏科用药，又同时带一个“硝”字。
硝酸甘油的故事在这里按下不表。这个硝苯地平，打一问世，就依靠快速而又显著的降血压效果，在临床上获得了广泛应用。
硝苯地平是怎样做到降低血压的呢？
居然是让细胞“缺钙”。
这里说的缺钙，不是内分泌科中提到的缺钙，不会造成腿脚乏力无法做到一口气上五楼，也不会引起腰酸背痛腿抽筋。
硝苯地平是作用于血管平滑肌细胞和心肌细胞上的钙离子的通道，阻止细胞外的钙离子进入到细胞内。
这里提到了两种细胞：血管平滑肌细胞、心肌细胞。
先说血管平滑肌细胞。血管的结构比水管子要复杂，是分层的，其中一层叫做平滑肌层。
血管会紧张，会松弛，就是由平滑肌层来控制的。血管平滑肌细胞一收缩，血管紧张起来，血压蹭蹭地飚上去；血管平滑肌细胞舒张来开，血压也就会掉下来。
当血管平滑肌细胞的钙离子通道被阻断之后，细胞外的钙离子流不进细胞内，细胞内的钙离子浓度下降。浓度降低的同时，伴随的是血管平滑肌的松弛，外周血管阻力的下降，以及血压的下降。
就像水管子变得松弛，水压也就降了下来。血压也是如此。
有意思的是，心肌细胞同样也会受到硝苯地平的影响。
于是，在心绞痛发作的时候，用上硝苯地平，心肌也会呈现出相对松弛的状态，心肌收缩力被抑制。心肌细胞不是那么卖力气干活了，心肌的耗氧量也就会随之下降，心绞痛的症状就会有所缓解。
同时，心肌也是需要有血管供应能量，这些血管就是冠状动脉。前面也说了，硝苯地平可以舒张血管，冠状动脉同样也是血管。
冠状动脉舒张开了，心肌的氧气供给也就跟上来了，更进一步缓解了心绞痛的症状。
于是，硝苯地平又得了一个别名：消心痛。
硝苯地平，钙离子拮抗剂的典型代表，降血压起效迅速，服用十分钟后就开始发挥降压作用。上市之后，风光无限……
然而，“药红是非多”，这个药物上市之后，针对其做的各种临床研究就很多，也是发现了不少问题。
首先，作用时间短。降压作用也就维持上四、五个小时。一天至少要吃上3次，才能起到持续降压的作用。如果赶上周末睡个自然醒，一觉醒来，八九个小时过去了，这血压早就高高在上了。
其次，由于扩张血管较强，脑血管也会同时被扩张，于是头痛成为硝苯地平常见的不良反应。此外，还有面色潮红、反射性地加快心率等不良反应。
更严重是，1995年，有学者根据硝苯地平小规模临床研究的分析指出，用硝苯地平，会增加心血管疾病的病死率。
这下可捅了马蜂窝了！吃这个药，死得更快？那还了得！
好在有进一步的研究，给硝苯地平留下了一线希望：造成这种现象的原因是，硝苯地平降血压的效果实在是太显著了，维持时间又短，如此急性子的一种药，偏偏不能够实现平缓、平稳地降低血压。
血压忽高忽低，长期以往，靶器官们可受不了。
怎么办？
把急性子改造成一个慢吞吞，是不是就能解决这个问题了？
做出一种药片来，让硝苯地平持续地、缓慢地释放出来。一来可以实现有效降压，二来可以避免血压的剧烈波动。
于是，硝苯地平控释片，问世了！一天吃一次，控释片可以持续、缓慢释放药片中的硝苯地平，实现血药浓度维持在稳定的范围之内。
硝苯地平的娘家：拜耳公司，给硝苯地平控释片起了个商品名，叫做拜新同。
这硝苯地平控释片一问市，降压效果，治疗冠心病、稳定性心绞痛，其效果简直就是开了挂。
很快，欧美各国和中国的高血压、心绞痛治疗指南中，再次出现了硝苯地平的身影，并又一次回到降血压一线用药行列。
这个缓释药片有点意思，不想别的药片那样，会在胃里崩解开来，而是会原封不动地，随着粪便排出体外。这个药片，吃进去什么样拉出来还是那样，是不是遇上了假药？
除了硝苯地平控释片，之后陆续又有厂家，开发出硝苯地平缓释片。虽然一天需要吃上2次，但也可以实现平稳降压。
一，对于重度高血压患者来说，不推荐舌下含服或是嚼服硝苯地平，尽管在普通的硝苯地平片的说明书上，至今还有这么一句话：“如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药……”
但是重度高血压患者的这种用法，在短时间内血压迅速而显著地降低，心脏、脑组织等生命器官中的血液灌注压也随之下降，有发生心脑血管不良事件的可能性。
因此，在没有医嘱的情况下，不适宜自行采取舌下含服或是嚼服硝苯地平的方法来快速降低血压。
二，在服用硝苯地平的同时，记得避免服用葡萄柚汁。
这是因为，葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450酶的活性。这种酶，存在于肝脏中，硝苯地平的代谢也得指着它来干活。据说葡萄柚可以让这种酶在三天之内都没有力气“干活”。硝苯地平没有酶来代谢掉，在体内的药物浓度会上升，作用时间也会延长，这就可能会导致低血压的出现。
三，脚踝处的水肿，也是硝苯地平较为常见的不良反应之一。可以遵循医嘱，选择服用利尿剂来治疗。
除此之外，手术前一天，麻醉师常会让高血压患者改为服用硝苯地平控释片。还有，妊娠高血压，硝苯地平控释片也是可供选择的方案之一。
硝苯地平，就这样在心脏科用药领域，坚守住属于它的一块阵地。
#心脏英雄##青云计划##清风计划#
参考文献：
[1]孙宁玲,吴兆苏,王文,施仲伟,王继光,郭艺芳,胡大一,霍勇.二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识[J].中国心血管杂志,2012,17(4):241-244.
[2]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国老年医学学会高血压分会.中国高血压防治指南(2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.
[3]郭艺芳,袁静.紧急降压不宜舌下含服硝苯地平[J].中华高血压杂志,2014,22(5):401-402.
例如德国的生理学家阿尔布雷希特·弗莱肯施泰因，他在上个世纪的六十年代开始，就一直“沉溺”于研究细胞的钙离子，以及具有阻止钙离子从细胞外内流进入细胞内作用的药物。在1969年，他的团队确定了一种钙离子拮抗剂（也称为钙通道阻滞剂）的药理作用，并命名为硝苯地平。
人类从这一刻起，在心脏疾病的治疗领域又开启了一扇新的大门。
在讲这个名字来历之前，先提一句：硝苯地平和硝酸甘油，是完全两回事的两种药物，虽然它们俩是心脏科用药，又同时带一个“硝”字。
硝酸甘油的故事在这里按下不表。这个硝苯地平，打一问世，就依靠快速而又显著的降血压效果，在临床上获得了广泛应用。
硝苯地平是怎样做到降低血压的呢？
居然是让细胞“缺钙”。
这里说的缺钙，不是内分泌科中提到的缺钙，不会造成腿脚乏力无法做到一口气上五楼，也不会引起腰酸背痛腿抽筋。
硝苯地平是作用于血管平滑肌细胞和心肌细胞上的钙离子的通道，阻止细胞外的钙离子进入到细胞内。
这里提到了两种细胞：血管平滑肌细胞、心肌细胞。
先说血管平滑肌细胞。血管的结构比水管子要复杂，是分层的，其中一层叫做平滑肌层。
血管会紧张，会松弛，就是由平滑肌层来控制的。血管平滑肌细胞一收缩，血管紧张起来，血压蹭蹭地飚上去；血管平滑肌细胞舒张来开，血压也就会掉下来。
当血管平滑肌细胞的钙离子通道被阻断之后，细胞外的钙离子流不进细胞内，细胞内的钙离子浓度下降。浓度降低的同时，伴随的是血管平滑肌的松弛，外周血管阻力的下降，以及血压的下降。
就像水管子变得松弛，水压也就降了下来。血压也是如此。
有意思的是，心肌细胞同样也会受到硝苯地平的影响。
于是，在心绞痛发作的时候，用上硝苯地平，心肌也会呈现出相对松弛的状态，心肌收缩力被抑制。心肌细胞不是那么卖力气干活了，心肌的耗氧量也就会随之下降，心绞痛的症状就会有所缓解。
同时，心肌也是需要有血管供应能量，这些血管就是冠状动脉。前面也说了，硝苯地平可以舒张血管，冠状动脉同样也是血管。
冠状动脉舒张开了，心肌的氧气供给也就跟上来了，更进一步缓解了心绞痛的症状。
于是，硝苯地平又得了一个别名：消心痛。
硝苯地平，钙离子拮抗剂的典型代表，降血压起效迅速，服用十分钟后就开始发挥降压作用。上市之后，风光无限……
然而，“药红是非多”，这个药物上市之后，针对其做的各种临床研究就很多，也是发现了不少问题。
首先，作用时间短。降压作用也就维持上四、五个小时。一天至少要吃上3次，才能起到持续降压的作用。如果赶上周末睡个自然醒，一觉醒来，八九个小时过去了，这血压早就高高在上了。
其次，由于扩张血管较强，脑血管也会同时被扩张，于是头痛成为硝苯地平常见的不良反应。此外，还有面色潮红、反射性地加快心率等不良反应。
更严重是，1995年，有学者根据硝苯地平小规模临床研究的分析指出，用硝苯地平，会增加心血管疾病的病死率。
这下可捅了马蜂窝了！吃这个药，死得更快？那还了得！
好在有进一步的研究，给硝苯地平留下了一线希望：造成这种现象的原因是，硝苯地平降血压的效果实在是太显著了，维持时间又短，如此急性子的一种药，偏偏不能够实现平缓、平稳地降低血压。
血压忽高忽低，长期以往，靶器官们可受不了。
怎么办？
把急性子改造成一个慢吞吞，是不是就能解决这个问题了？
做出一种药片来，让硝苯地平持续地、缓慢地释放出来。一来可以实现有效降压，二来可以避免血压的剧烈波动。
于是，硝苯地平控释片，问世了！一天吃一次，控释片可以持续、缓慢释放药片中的硝苯地平，实现血药浓度维持在稳定的范围之内。
硝苯地平的娘家：拜耳公司，给硝苯地平控释片起了个商品名，叫做拜新同。
这硝苯地平控释片一问市，降压效果，治疗冠心病、稳定性心绞痛，其效果简直就是开了挂。
很快，欧美各国和中国的高血压、心绞痛治疗指南中，再次出现了硝苯地平的身影，并又一次回到降血压一线用药行列。
这个缓释药片有点意思，不想别的药片那样，会在胃里崩解开来，而是会原封不动地，随着粪便排出体外。这个药片，吃进去什么样拉出来还是那样，是不是遇上了假药？
除了硝苯地平控释片，之后陆续又有厂家，开发出硝苯地平缓释片。虽然一天需要吃上2次，但也可以实现平稳降压。
一，对于重度高血压患者来说，不推荐舌下含服或是嚼服硝苯地平，尽管在普通的硝苯地平片的说明书上，至今还有这么一句话：“如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药……”
但是重度高血压患者的这种用法，在短时间内血压迅速而显著地降低，心脏、脑组织等生命器官中的血液灌注压也随之下降，有发生心脑血管不良事件的可能性。
因此，在没有医嘱的情况下，不适宜自行采取舌下含服或是嚼服硝苯地平的方法来快速降低血压。
二，在服用硝苯地平的同时，记得避免服用葡萄柚汁。
这是因为，葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450酶的活性。这种酶，存在于肝脏中，硝苯地平的代谢也得指着它来干活。据说葡萄柚可以让这种酶在三天之内都没有力气“干活”。硝苯地平没有酶来代谢掉，在体内的药物浓度会上升，作用时间也会延长，这就可能会导致低血压的出现。
三，脚踝处的水肿，也是硝苯地平较为常见的不良反应之一。可以遵循医嘱，选择服用利尿剂来治疗。
除此之外，手术前一天，麻醉师常会让高血压患者改为服用硝苯地平控释片。还有，妊娠高血压，硝苯地平控释片也是可供选择的方案之一。
硝苯地平，就这样在心脏科用药领域，坚守住属于它的一块阵地。
#心脏英雄##青云计划##清风计划#
参考文献：
[1]孙宁玲,吴兆苏,王文,施仲伟,王继光,郭艺芳,胡大一,霍勇.二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识[J].中国心血管杂志,2012,17(4):241-244.
[2]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国老年医学学会高血压分会.中国高血压防治指南(2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.
[3]郭艺芳,袁静.紧急降压不宜舌下含服硝苯地平[J].中华高血压杂志,2014,22(5):401-402.
