如题所述
第1个回答 2022-07-13
一个人在某个领域一直在用心耕耘,迟早会收获属于他的成就。
例如德国的生理学家阿尔布雷希特·弗莱肯施泰因,他在上个世纪的六十年代开始,就一直“沉溺”于研究细胞的钙离子,以及具有阻止钙离子从细胞外内流进入细胞内作用的药物。在1969年,他的团队确定了一种钙离子拮抗剂(也称为钙通道阻滞剂)的药理作用,并命名为硝苯地平。
人类从这一刻起,在心脏疾病的治疗领域又开启了一扇新的大门。
在讲这个名字来历之前,先提一句:硝苯地平和硝酸甘油,是完全两回事的两种药物,虽然它们俩是心脏科用药,又同时带一个“硝”字。
硝酸甘油的故事在这里按下不表。这个硝苯地平,打一问世,就依靠快速而又显著的降血压效果,在临床上获得了广泛应用。
硝苯地平是怎样做到降低血压的呢?
居然是让细胞“缺钙”。
这里说的缺钙,不是内分泌科中提到的缺钙,不会造成腿脚乏力无法做到一口气上五楼,也不会引起腰酸背痛腿抽筋。
硝苯地平是作用于血管平滑肌细胞和心肌细胞上的钙离子的通道,阻止细胞外的钙离子进入到细胞内。
这里提到了两种细胞:血管平滑肌细胞、心肌细胞。
先说血管平滑肌细胞。血管的结构比水管子要复杂,是分层的,其中一层叫做平滑肌层。
血管会紧张,会松弛,就是由平滑肌层来控制的。血管平滑肌细胞一收缩,血管紧张起来,血压蹭蹭地飚上去;血管平滑肌细胞舒张来开,血压也就会掉下来。
当血管平滑肌细胞的钙离子通道被阻断之后,细胞外的钙离子流不进细胞内,细胞内的钙离子浓度下降。浓度降低的同时,伴随的是血管平滑肌的松弛,外周血管阻力的下降,以及血压的下降。
就像水管子变得松弛,水压也就降了下来。血压也是如此。
有意思的是,心肌细胞同样也会受到硝苯地平的影响。
于是,在心绞痛发作的时候,用上硝苯地平,心肌也会呈现出相对松弛的状态,心肌收缩力被抑制。心肌细胞不是那么卖力气干活了,心肌的耗氧量也就会随之下降,心绞痛的症状就会有所缓解。
同时,心肌也是需要有血管供应能量,这些血管就是冠状动脉。前面也说了,硝苯地平可以舒张血管,冠状动脉同样也是血管。
冠状动脉舒张开了,心肌的氧气供给也就跟上来了,更进一步缓解了心绞痛的症状。
于是,硝苯地平又得了一个别名:消心痛。
硝苯地平,钙离子拮抗剂的典型代表,降血压起效迅速,服用十分钟后就开始发挥降压作用。上市之后,风光无限……
然而,“药红是非多”,这个药物上市之后,针对其做的各种临床研究就很多,也是发现了不少问题。
首先,作用时间短。降压作用也就维持上四、五个小时。一天至少要吃上3次,才能起到持续降压的作用。如果赶上周末睡个自然醒,一觉醒来,八九个小时过去了,这血压早就高高在上了。
其次,由于扩张血管较强,脑血管也会同时被扩张,于是头痛成为硝苯地平常见的不良反应。此外,还有面色潮红、反射性地加快心率等不良反应。
更严重是,1995年,有学者根据硝苯地平小规模临床研究的分析指出,用硝苯地平,会增加心血管疾病的病死率。
这下可捅了马蜂窝了!吃这个药,死得更快?那还了得!
好在有进一步的研究,给硝苯地平留下了一线希望:造成这种现象的原因是,硝苯地平降血压的效果实在是太显著了,维持时间又短,如此急性子的一种药,偏偏不能够实现平缓、平稳地降低血压。
血压忽高忽低,长期以往,靶器官们可受不了。
怎么办?
把急性子改造成一个慢吞吞,是不是就能解决这个问题了?
做出一种药片来,让硝苯地平持续地、缓慢地释放出来。一来可以实现有效降压,二来可以避免血压的剧烈波动。
于是,硝苯地平控释片,问世了!一天吃一次,控释片可以持续、缓慢释放药片中的硝苯地平,实现血药浓度维持在稳定的范围之内。
硝苯地平的娘家:拜耳公司,给硝苯地平控释片起了个商品名,叫做拜新同。
这硝苯地平控释片一问市,降压效果,治疗冠心病、稳定性心绞痛,其效果简直就是开了挂。
很快,欧美各国和中国的高血压、心绞痛治疗指南中,再次出现了硝苯地平的身影,并又一次回到降血压一线用药行列。
这个缓释药片有点意思,不想别的药片那样,会在胃里崩解开来,而是会原封不动地,随着粪便排出体外。这个药片,吃进去什么样拉出来还是那样,是不是遇上了假药?
除了硝苯地平控释片,之后陆续又有厂家,开发出硝苯地平缓释片。虽然一天需要吃上2次,但也可以实现平稳降压。
一,对于重度高血压患者来说,不推荐舌下含服或是嚼服硝苯地平,尽管在普通的硝苯地平片的说明书上,至今还有这么一句话:“如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根据患者对药物的反应,决定再次给药……”
但是重度高血压患者的这种用法,在短时间内血压迅速而显著地降低,心脏、脑组织等生命器官中的血液灌注压也随之下降,有发生心脑血管不良事件的可能性。
因此,在没有医嘱的情况下,不适宜自行采取舌下含服或是嚼服硝苯地平的方法来快速降低血压。
二,在服用硝苯地平的同时,记得避免服用葡萄柚汁。
这是因为,葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450酶的活性。这种酶,存在于肝脏中,硝苯地平的代谢也得指着它来干活。据说葡萄柚可以让这种酶在三天之内都没有力气“干活”。硝苯地平没有酶来代谢掉,在体内的药物浓度会上升,作用时间也会延长,这就可能会导致低血压的出现。
三,脚踝处的水肿,也是硝苯地平较为常见的不良反应之一。可以遵循医嘱,选择服用利尿剂来治疗。
除此之外,手术前一天,麻醉师常会让高血压患者改为服用硝苯地平控释片。还有,妊娠高血压,硝苯地平控释片也是可供选择的方案之一。
硝苯地平,就这样在心脏科用药领域,坚守住属于它的一块阵地。
#心脏英雄##青云计划##清风计划#
参考文献:
[1]孙宁玲,吴兆苏,王文,施仲伟,王继光,郭艺芳,胡大一,霍勇.二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识[J].中国心血管杂志,2012,17(4):241-244.
[2]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国老年医学学会高血压分会.中国高血压防治指南(2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.
[3]郭艺芳,袁静.紧急降压不宜舌下含服硝苯地平[J].中华高血压杂志,2014,22(5):401-402.
例如德国的生理学家阿尔布雷希特·弗莱肯施泰因,他在上个世纪的六十年代开始,就一直“沉溺”于研究细胞的钙离子,以及具有阻止钙离子从细胞外内流进入细胞内作用的药物。在1969年,他的团队确定了一种钙离子拮抗剂(也称为钙通道阻滞剂)的药理作用,并命名为硝苯地平。
人类从这一刻起,在心脏疾病的治疗领域又开启了一扇新的大门。
在讲这个名字来历之前,先提一句:硝苯地平和硝酸甘油,是完全两回事的两种药物,虽然它们俩是心脏科用药,又同时带一个“硝”字。
硝酸甘油的故事在这里按下不表。这个硝苯地平,打一问世,就依靠快速而又显著的降血压效果,在临床上获得了广泛应用。
硝苯地平是怎样做到降低血压的呢?
居然是让细胞“缺钙”。
这里说的缺钙,不是内分泌科中提到的缺钙,不会造成腿脚乏力无法做到一口气上五楼,也不会引起腰酸背痛腿抽筋。
硝苯地平是作用于血管平滑肌细胞和心肌细胞上的钙离子的通道,阻止细胞外的钙离子进入到细胞内。
这里提到了两种细胞:血管平滑肌细胞、心肌细胞。
先说血管平滑肌细胞。血管的结构比水管子要复杂,是分层的,其中一层叫做平滑肌层。
血管会紧张,会松弛,就是由平滑肌层来控制的。血管平滑肌细胞一收缩,血管紧张起来,血压蹭蹭地飚上去;血管平滑肌细胞舒张来开,血压也就会掉下来。
当血管平滑肌细胞的钙离子通道被阻断之后,细胞外的钙离子流不进细胞内,细胞内的钙离子浓度下降。浓度降低的同时,伴随的是血管平滑肌的松弛,外周血管阻力的下降,以及血压的下降。
就像水管子变得松弛,水压也就降了下来。血压也是如此。
有意思的是,心肌细胞同样也会受到硝苯地平的影响。
于是,在心绞痛发作的时候,用上硝苯地平,心肌也会呈现出相对松弛的状态,心肌收缩力被抑制。心肌细胞不是那么卖力气干活了,心肌的耗氧量也就会随之下降,心绞痛的症状就会有所缓解。
同时,心肌也是需要有血管供应能量,这些血管就是冠状动脉。前面也说了,硝苯地平可以舒张血管,冠状动脉同样也是血管。
冠状动脉舒张开了,心肌的氧气供给也就跟上来了,更进一步缓解了心绞痛的症状。
于是,硝苯地平又得了一个别名:消心痛。
硝苯地平,钙离子拮抗剂的典型代表,降血压起效迅速,服用十分钟后就开始发挥降压作用。上市之后,风光无限……
然而,“药红是非多”,这个药物上市之后,针对其做的各种临床研究就很多,也是发现了不少问题。
首先,作用时间短。降压作用也就维持上四、五个小时。一天至少要吃上3次,才能起到持续降压的作用。如果赶上周末睡个自然醒,一觉醒来,八九个小时过去了,这血压早就高高在上了。
其次,由于扩张血管较强,脑血管也会同时被扩张,于是头痛成为硝苯地平常见的不良反应。此外,还有面色潮红、反射性地加快心率等不良反应。
更严重是,1995年,有学者根据硝苯地平小规模临床研究的分析指出,用硝苯地平,会增加心血管疾病的病死率。
这下可捅了马蜂窝了!吃这个药,死得更快?那还了得!
好在有进一步的研究,给硝苯地平留下了一线希望:造成这种现象的原因是,硝苯地平降血压的效果实在是太显著了,维持时间又短,如此急性子的一种药,偏偏不能够实现平缓、平稳地降低血压。
血压忽高忽低,长期以往,靶器官们可受不了。
怎么办?
把急性子改造成一个慢吞吞,是不是就能解决这个问题了?
做出一种药片来,让硝苯地平持续地、缓慢地释放出来。一来可以实现有效降压,二来可以避免血压的剧烈波动。
于是,硝苯地平控释片,问世了!一天吃一次,控释片可以持续、缓慢释放药片中的硝苯地平,实现血药浓度维持在稳定的范围之内。
硝苯地平的娘家:拜耳公司,给硝苯地平控释片起了个商品名,叫做拜新同。
这硝苯地平控释片一问市,降压效果,治疗冠心病、稳定性心绞痛,其效果简直就是开了挂。
很快,欧美各国和中国的高血压、心绞痛治疗指南中,再次出现了硝苯地平的身影,并又一次回到降血压一线用药行列。
这个缓释药片有点意思,不想别的药片那样,会在胃里崩解开来,而是会原封不动地,随着粪便排出体外。这个药片,吃进去什么样拉出来还是那样,是不是遇上了假药?
除了硝苯地平控释片,之后陆续又有厂家,开发出硝苯地平缓释片。虽然一天需要吃上2次,但也可以实现平稳降压。
一,对于重度高血压患者来说,不推荐舌下含服或是嚼服硝苯地平,尽管在普通的硝苯地平片的说明书上,至今还有这么一句话:“如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根据患者对药物的反应,决定再次给药……”
但是重度高血压患者的这种用法,在短时间内血压迅速而显著地降低,心脏、脑组织等生命器官中的血液灌注压也随之下降,有发生心脑血管不良事件的可能性。
因此,在没有医嘱的情况下,不适宜自行采取舌下含服或是嚼服硝苯地平的方法来快速降低血压。
二,在服用硝苯地平的同时,记得避免服用葡萄柚汁。
这是因为,葡萄柚汁可以抑制细胞色素P450酶的活性。这种酶,存在于肝脏中,硝苯地平的代谢也得指着它来干活。据说葡萄柚可以让这种酶在三天之内都没有力气“干活”。硝苯地平没有酶来代谢掉,在体内的药物浓度会上升,作用时间也会延长,这就可能会导致低血压的出现。
三,脚踝处的水肿,也是硝苯地平较为常见的不良反应之一。可以遵循医嘱,选择服用利尿剂来治疗。
除此之外,手术前一天,麻醉师常会让高血压患者改为服用硝苯地平控释片。还有,妊娠高血压,硝苯地平控释片也是可供选择的方案之一。
硝苯地平,就这样在心脏科用药领域,坚守住属于它的一块阵地。
#心脏英雄##青云计划##清风计划#
参考文献:
[1]孙宁玲,吴兆苏,王文,施仲伟,王继光,郭艺芳,胡大一,霍勇.二氢吡啶类钙通道阻滞剂在慢性稳定性冠心病中应用中国专家共识[J].中国心血管杂志,2012,17(4):241-244.
[2]中国高血压防治指南修订委员会,高血压联盟(中国)中华医学会心血管病学分会,中国医师协会高血压专业委员会,中国医疗保健国际交流促进会高血压分会,中国老年医学学会高血压分会.中国高血压防治指南(2018年修订版)[J].中国心血管杂志,2019,24(1):24-56.
[3]郭艺芳,袁静.紧急降压不宜舌下含服硝苯地平[J].中华高血压杂志,2014,22(5):401-402.