如题所述
目录
- 1 拼音 2 药典标准
- 2.1 药品名称 2.2 拼音名 2.3 英文名 2.4 来源(分子式)与标准 2.5 性状 2.6 检查 2.7 类别 2.8 剂量 2.9 贮藏
- 3.1 毒种 3.2 疫苗制造 3.3 成品检定 3.4 保存与效期
- 4.1 接种对象 4.2 用法 4.3 禁忌 4.4 反应 4.5 注意事项 4.6 保存
1 拼音
sēn lín nǎo yán yì miáo
2 药典标准
2.1 药品名称
森林脑炎疫苗
2.2 拼音名
Senlinnaoyan Yimiao
2.3 英文名
TICKBORNE ENCEPHALITIS VACCINE
2.4 来源(分子式)与标准
本品系用森林脑炎病毒“森张”株，接种于地鼠肾单层细胞上，培养后收集病毒 液，经甲醛溶液杀灭病毒后制成。
2.5 性状
本品为红色澄明液体。不应有任何异物。
2.6 检查
照《中国生物制品规程》中森林脑炎疫苗制造及检定规程的各项规定，进行试验，均应符合规定。
2.7 类别
生物制品。
2.8 剂量
皮下注射 用量照说明书的规定。
2.9 贮藏
在2 ～8 ℃的暗处保存。
3 森林脑炎疫苗制造及检定规程
[1]森林脑炎疫苗系用森林脑炎病毒“森林”株接种于地鼠肾单层细胞，培育后收获病毒液，加入甲醛溶液将病毒灭活后制成。用于预防森林脑炎。
3.1 毒种
1.1 毒种来源
卫生部长春生物制品研究所保存之冻干毒种“森林”株。每3～5年会同中国药品生物制品检定所应用新分离的流行株病毒攻击，检测“森林”株的保护力，以了解该毒株的有效性。
1.2 毒种检定
1.2.1 无菌试验
毒种启封及每次传代后，均需做无菌试验，合格者方可使用。
1.2.2 病毒滴定
每正代必须用小白鼠进行脑内滴定。滴度≥9.0LogLD50/1.0ml方可用于生产。
1.2.3 纯毒试验
生产前须用小白鼠脑内法做中和试验鉴定毒种的特异性，中和指数必须在500以上。生产中如对毒种有怀疑，应及时进行鉴定。
1.3 毒种传代
分正亚代传递。传递代数正代不得超过15代，传代时选用体重10～12g健康小白鼠或乳鼠。每次毒种传代不得少于3个鼠脑。脑内接种病毒，72小时后选择眼结膜正常，有典型战栗、痉挛、肢体 *** 小白鼠，处死后无菌取脑，并进行无菌试验。如发现污染者，应及时废弃。
1.4 毒种保存
鼠脑毒种收剖经无菌试验后立即保存于60℃以下，无菌试验通过后方可使用。亦可将鼠脑毒种研磨乳化制成10%脑悬液，分装小瓶，冻存于60℃以下，无菌试验合格后备用。
冻干毒种保存在2～8℃。
森林脑炎病毒“森林”株属二类毒种，必须设专人按有关规定负责管理，使用前、后记录清楚。
3.2 疫苗制造
2.1 细胞制备
2.1.1 地鼠
选用2周龄左右的健康地鼠。如发现肾脏异常或有乳糜状腹水，应废弃。
2.1.2 细胞消化及培养
处死地鼠，无菌取肾，加入适量胰蛋白酶液消化。用营养液分散细胞，制备细胞悬液，分装培养瓶，于37℃进行培养。营养液中牛血清含量不得超过8%。
2.1.3 外源因子检查
每生产批细胞留5%（或不少于500ml）悬液作为对照细胞检查外源病毒。该细胞除不接种病毒外，细胞尝试和处理均与生产过程平行进行。至原液收获之日，用显微镜观察，应无病变发生。并用0.2%～0.5%豚鼠红细胞（4℃保存不超过7天）进行血吸附试验，置4～8℃30分钟判定结果；再置20～25℃30分钟再次判定结果，均应为阴性。如有可凝病变或血吸附可疑阳性，在同种细胞上继续盲传，如传出病毒，该批细胞制备的疫苗应予废弃。
2.2 病毒接种和培育
2.2.1 生产毒种配制
将鼠脑毒种解冻乳化，制成10%～20%脑悬液，离心，取上清液作为毒种。亦可用冰冻鼠脑毒种悬液感染细胞。
2.2.2 病毒接种和培育
选择生长良好的细胞瓶，充分喷洗细胞后，加入适量含有病毒的营养液（病毒量不得大于7.0LogLD50/1.0ml），在适当温度下培育适当时间，弃去病毒培养液，换以新维持液，继续培育一定时间。
2.2.3 疫苗生产过程中不得加青霉素或其他β内酰胺类抗生素。
2.3 原液
2.3.1 病毒灭活
选择有典型细胞病变的培养瓶，经肉眼检查无菌者进行澄清过滤，按瓶取无菌试验及病毒滴定样品，取样后立即加甲醛溶液和硫柳汞，使甲醛的最终浓度为0.05%，硫柳汞为0.005%，置适当温度下灭活。
无菌试验为接种琼脂斜面培养基，3天判定，长菌者废弃。
2.3.2 过滤合并及取样
单瓶无菌试验未长菌、灭活到期、病毒滴定合格的疫苗进行过滤合并，摇匀后做无菌试验，取安全试验和效力试验样品。
安全试验每批合并检定疫苗量不得超过15万ml，效力试验每批合并检定疫苗量不得超过100万ml。检定批号和成品批号应一致。
2.3.3 原液检定
2.3.3.1 无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
2.3.3.2 病毒滴定
将滴定样品做10倍系列稀释，取至少3个稀释度，每个稀释度病毒液脑内接种体重7～9g小白鼠4只，每只0.03ml，逐日观察，14天判定结果（3天内非特异性死亡者不计，）滴度≥7.0LogLD50/1.0ml判为合格。不合格者可重试一次。
每个滴定批代表疫苗量不得超过15万ml。
2.4 半成品检定
2.4.1 灭活试验
（1）动物法：将样品脑内接种体重12～14g小白鼠8只，每只0.03ml，同时腹腔接种0.5ml，为第一代；7天后将第一代小白鼠处死3只，取脑做成10%悬液，脑内接种6只小白鼠，为第二代；7天后将第二代小白鼠处死3只，同法接种6只小白鼠，为第三代。每代小白鼠从接种之日起逐日观察14天，在观察过程中全部健存为合格，接种后3日内非特异性死亡者不计。
若传代3日后有个别小白鼠死亡，应立即取死鼠脑乳化成悬液再接种3只小白鼠，观察14天，该3只小白鼠健存仍判为合格。如仍有小白鼠死亡，该批疫苗应重试，重试合格后仍可使用。若传出活病毒应重试，查明原因。必要时继续灭活并进行灭活试验，若仍传出活病毒，该批半成品应予废弃。
（2）细胞培养动物法：将样品50ml装入透析袋内，放入6000～8000ml维持液中于4℃透析24小时，接种地鼠肾细胞或BHK21细胞，每ml样品接种不少于3cm2的细胞片，置培养病毒的温度下培育14天，全部健存判为合格。若有死亡者应查明原因或重试，重试合格者仍可使用，不合格者应废弃。
以上两种灭活试验方法可任选一种。
2.4.2 残余牛血清蛋白含量测定
用检定所认可的试剂和方法测定，残余牛血清蛋白含量应≤50ng/ml。
2.4.3 效力试验
每批疫苗腹腔免疫体重10～12g小白鼠35只，于第1、3、5日共免疫3次，每次每只小白鼠0.3ml。另取同批小白鼠35只作为空白对照。于第10日以“森林”毒种0.3ml进行腹腔攻击，每天观察1次，观察21天判定结果。对照组LogLD50/0.3ml在7.5以上，免疫保护指数达100000以上为合格。不合格者可重试1次。
3.3 成品检定
3.1物理检查
疫苗应为橘红色透明液体，无异物。
3.2 化学检查
按《生物制品化学检定规程》进行。pH值为7.2～8.0。游离甲醛不高于0.05%，硫柳汞不高于0.01%。
3.3 无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
3.4 安全试验
每批疫苗腹腔注射体重18～20g小白鼠4只，每只0.5ml，逐日观察，3日内全部健存判为合格。如有小白鼠死亡，除检查原因外，应立即进行重试。
3.5亚硫酸氢钠检定
分装后亚硫酸氢钠要进行含量测定和无毒性试验。含量不得低于原配浓度的60%。无毒性试验系将样品稀释成1∶100，腹腔注射体重18～20g小白鼠2只，每只0.5ml，观察5日，应全部健存。
3.4 保存与效期
保存于2～8℃暗处。自效力检定合格之日起效期为2年。
4 森林脑炎疫苗使用说明书
森林脑炎疫苗系用森林脑炎病毒“森张”株接种于地鼠肾单层细胞，培育后收获病毒液，加入甲醛溶液将病毒灭活后制成。为橘红色透明液体，含硫柳汞防腐剂。用于预防森林脑炎。
4.1 接种对象
有森林脑炎发生地区的居民及进入该地区的人员。
4.2 用法
本疫苗接种后，人体要经过1.5—2个月后免疫力才达到最高，因此，应在每年3月份以前完成接种工作。
1.于上臂外侧三角肌附着处皮肤消毒后皮下注射。
2.剂量：
针次 2～6岁 7～10岁 11～15岁 16岁以上 第一年第一针 0.5ml 1.0ml 1.5ml 2.0ml 第一年第二针 0.5ml 1.0ml 1.5ml 3.0ml 以后每年注射一次 0.5ml 1.0ml 1.5ml 3.0ml
注：第1针与第2针间隔7～10日。为减轻注射疼痛，注射前每5ml疫苗加入亚硫酸氢钠液0.2ml，疫苗由红色变为黄色即可注射。
4.3 禁忌
发热，急性疾病及严重慢性疾病，神经系统疾病，过敏性疾病及既往对抗生素、生物制品有过敏史者，妇女哺乳期、妊娠期均不可注射。
4.4 反应
注射后一般无反应，个别有发热、头晕。有皮疹者应注意观察，必要时给予适当治疗。
4.5 注意事项
1.安瓿有裂纹，疫苗混浊、变色、曾经冻结、有异物及摇不散的絮状物者均不可使用。
2.应备有1∶1000肾上腺素，以备偶尔发生休克时急救用。接受注射者在注射后应在现场休息片刻。
3.发热、急性传染病及严重慢性病患者，神经系统疾病，过敏性疾病及有过敏史的患者和孕妇均禁用。
4.注射后24小时少数人会有反应，多迅速恢复正常，晕厥者可注葡萄糖液或喝糖水，必要时注射肾上腺素（1:1000）0．5～1ml（儿童酌减）。
