如题所述
在免疫学的前沿，TIGIT，这个默默无闻的免疫抑制蛋白，近年来逐渐崭露头角。不同于PD-1、PD-L1和CTLA-4等知名的免疫调节分子，TIGIT在2005年由Abbas等人通过高通量测序在T细胞和NK细胞中被发现，它的存在如同一扇尚未完全开启的免疫调节之门。
TIGIT，由244个氨基酸构成，位于16号染色体，是一种I型跨膜蛋白，其结构特征独特，融合了免疫球蛋白结构域和ITIM/ITAM。它的功能复杂多变，与CD226、CD96、CD112和CD155之间形成“多对多”的关系，特别是与CD155的相互作用尤为重要。这种互动可能扮演着抑制淋巴细胞激活和抗肿瘤免疫反应的关键角色，通过单抗阻断与CD155的结合，我们可以窥见其潜在的治疗可能性。
TIGIT的机制虽然存在争议，但研究显示，它可能通过竞争CD155或影响CD226二聚体来调控免疫反应。令人瞩目的是，TIGIT抗体与PD-(L)1抑制剂的联用已经显示出协同激活免疫系统的潜力。TIGIT的配体包括CD155、CD112和CD113，其中与CD155的结合尤为紧密，这为疗法的开发提供了新的思路。
在免疫细胞网络中，TIGIT与CD155的配对尤其引人关注。在恶性肿瘤中，TIGIT/CD155的表达异常升高，它们的结合如同一场免疫抑制的接力赛，类似CTLA-4/CD28的平衡。TIGIT的抑制作用通过细胞外影响DC和巨噬细胞，细胞内抑制T细胞活性，并通过上调Treg来抑制Th1/Th17细胞，形成了一套精细的免疫抑制网络。
临床试验中，TIGIT靶向策略展现了令人鼓舞的成果。罗氏的tiragolumab与PD-L1单抗联用在NSCLC治疗中显示出显著的ORR和PFS改善，这揭示了TIGIT阻断在免疫疗法中的重要地位。双重阻断策略，如CD226和TIGIT，以及单抗如PD-1和GITR在癌症模型中的应用，进一步证实了TIGIT在调节免疫平衡中的关键作用。
国内企业如信达生物的IBI939和百济神州的BGB-A1217也紧随其后，推进了TIGIT靶向治疗的研究。此外，国内外的合作项目如SEA-TGT、Arcus的AB154等，都在积极探索TIGIT抗体的临床潜力。值得注意的是，TIGIT阻断疗法作为单一疗法的效果可能有限，但在联合疗法中，它可能发挥至关重要的角色，如在SKYSCRAPER-01和02试验中的表现。
总的来说，TIGIT作为新兴的免疫抑制蛋白，其在肿瘤免疫领域的研究正在逐步揭示其在免疫调节中的复杂作用。未来，随着更多TIGIT抗体的临床试验进展，我们有理由期待在免疫治疗领域看到更多突破性的发现和创新疗法的诞生。
TIGIT，由244个氨基酸构成，位于16号染色体，是一种I型跨膜蛋白，其结构特征独特，融合了免疫球蛋白结构域和ITIM/ITAM。它的功能复杂多变，与CD226、CD96、CD112和CD155之间形成“多对多”的关系，特别是与CD155的相互作用尤为重要。这种互动可能扮演着抑制淋巴细胞激活和抗肿瘤免疫反应的关键角色，通过单抗阻断与CD155的结合，我们可以窥见其潜在的治疗可能性。
TIGIT的机制虽然存在争议，但研究显示，它可能通过竞争CD155或影响CD226二聚体来调控免疫反应。令人瞩目的是，TIGIT抗体与PD-(L)1抑制剂的联用已经显示出协同激活免疫系统的潜力。TIGIT的配体包括CD155、CD112和CD113，其中与CD155的结合尤为紧密，这为疗法的开发提供了新的思路。
在免疫细胞网络中，TIGIT与CD155的配对尤其引人关注。在恶性肿瘤中，TIGIT/CD155的表达异常升高，它们的结合如同一场免疫抑制的接力赛，类似CTLA-4/CD28的平衡。TIGIT的抑制作用通过细胞外影响DC和巨噬细胞，细胞内抑制T细胞活性，并通过上调Treg来抑制Th1/Th17细胞，形成了一套精细的免疫抑制网络。
临床试验中，TIGIT靶向策略展现了令人鼓舞的成果。罗氏的tiragolumab与PD-L1单抗联用在NSCLC治疗中显示出显著的ORR和PFS改善，这揭示了TIGIT阻断在免疫疗法中的重要地位。双重阻断策略，如CD226和TIGIT，以及单抗如PD-1和GITR在癌症模型中的应用，进一步证实了TIGIT在调节免疫平衡中的关键作用。
国内企业如信达生物的IBI939和百济神州的BGB-A1217也紧随其后，推进了TIGIT靶向治疗的研究。此外，国内外的合作项目如SEA-TGT、Arcus的AB154等，都在积极探索TIGIT抗体的临床潜力。值得注意的是，TIGIT阻断疗法作为单一疗法的效果可能有限，但在联合疗法中，它可能发挥至关重要的角色，如在SKYSCRAPER-01和02试验中的表现。
总的来说，TIGIT作为新兴的免疫抑制蛋白，其在肿瘤免疫领域的研究正在逐步揭示其在免疫调节中的复杂作用。未来，随着更多TIGIT抗体的临床试验进展，我们有理由期待在免疫治疗领域看到更多突破性的发现和创新疗法的诞生。
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