DC-CIK的作用

如题所述

随着细胞制备技术的日趋完善,DC-CIK细胞过继免疫治疗在临床逐渐开展,相关报道可见。实验研究方面,Marten实验研究表明:DC和CIk共培养可以同时促进CIK细胞和DC细胞的增殖和免疫功能。张嵩等的动物实验研究表明:化疗后应用DC-CIK细胞可有效抑制肿瘤细胞生长,甚至使肿瘤完全消失;而且DC-CIK细胞的抗肿瘤效应对集体免疫系统功能不产生危害,在当前对肿瘤特异性抗原了解相对较少的情况下,应用DC-CIK细胞作为肿瘤放化疗和手术后的辅助治疗有重要的临床意义。 将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟,更能促进ClK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者,能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应;CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶,所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。
一、DC治疗对肿瘤治疗的原理
①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子,MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合,形成肽-MHC分子复合物,并递呈给T细胞,从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时,DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号,启动了免疫应答。
②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖,诱导CTL生成,主导Th1型免疫应答,利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;
③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines, CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集,增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在,可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC,上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽,在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化,CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀伤,增强机体抗肿瘤免疫应答。
二、CIK治疗对肿瘤治疗的原理
①. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐。实现对肿瘤细胞的裂解;
②. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;
③. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;
④. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统,提高机体的免疫功能。
三、基本流程
确定患者的入选标准→相关检查→细胞动员→细胞采集→分离外周血单个细胞→分别培养树突细胞和淋巴细胞→树突细胞和淋巴细胞共同培养→获得DC-CIK细胞→细胞回输→疗效评估→随访
四、DC-CIK生物免疫疗法的适用人群
关于DC-CIK细胞治疗的适用人群,首先,就入选方面适用于各类恶性肿瘤疾病患者。其次,排除标准有严重心脏病,包括近期内患心肌梗塞、失代偿性心力衰竭、严重心律失常、顽固性不稳定型心绞痛等;近期内患有急性脑出血者;严重哮喘或其他严重呼吸功能不全者;如进行介入治疗,对造影剂过敏者。 手术前1-2天采集患者外周血50-100ml,送达实验室;于实验室进行分离、培养DC/CIK细胞;
手术当天无菌切取患者肿瘤组织,送往实验室制备肿瘤抗原并封存;
DC细胞负载抗原培养至第9天,收获3份,取1份患者静脉回输,其余两份每隔5-7天患者静脉回输;
CIK细胞培养至第12-15天收获,连续3天患者静脉回输。 对“肿瘤”首先采用“肿瘤分型综合治疗体系”,肿瘤综合治疗的目的有根治性治疗和姑息性治疗两类。一旦确诊为肿瘤后,需要进行系统而全面的辅助检查,并初步评估出病人所患肿瘤的经验疗效和治疗目的,如果肿瘤有治愈的可能,就应以根治为目的,采用各种有效治疗方法予以积极治疗,千方百计地争取达到治愈。但由于现阶段许多晚期肿瘤的治疗属于姑息性治疗,以延长病人的生存时间、提高生活质量为基本目标,因此,在制定综合治疗方案时不仅要重视病人的近期疗效,更要重视病人的远期疗效和生活质量。并不是所有的肿瘤都需要综合治疗,有些没有播散的早期肿瘤和转移率很低的局限期肿瘤,单一治疗方法就能取得很好的治疗效果,一般就不需要进行综合治疗。如皮肤基底细胞癌的转移率很低,单一手术治疗就常能治愈。胃粘膜内癌单纯手术切除的5年生存率非常高。这也极大程度上降低了患者的治疗费用。

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