DNA损伤化学因素引起的DNA损伤

化学因素对DNA损伤的早期认识起源于对化学武器潜在危害的研究，随后，随着癌症化疗和化学致癌作用的研究深入，人们更加关注突变剂或致癌剂对DNA的影响力。

首先，烷化剂对DNA造成的损害是多样的：

碱基烷基化：烷化剂能将烷基添加到DNA的嘌呤和嘧啶核苷上，鸟嘌呤N7和腺嘌呤N3特别易受攻击。烷基化后，嘌呤碱基的配对发生改变，如G-N7烷化导致与C的配对转为与T。
碱基脱落：烷化鸟嘌呤的糖苷键不稳定，可能导致DNA链上无碱基位点的形成，复制时可插入任意核苷酸，引发序列变化。
断链：烷化剂作用于DNA链的磷酸二酯键，形成不稳定三酯键，易导致链的断裂。
交联：双功能烷化剂如氮芥、环磷酰胺等，可同时对两处进行烷基化，引发DNA链内、链间以及与蛋白质的交联。

此外，碱基类似物和修饰剂也能对DNA造成损伤，如5-溴尿嘧啶（5-BU）等，它们能替代正常碱基，干扰DNA复制，导致错误配对。亚硝酸盐、羟胺等化学物质通过脱氨基或甲基化作用，改变DNA碱基序列，成为引发突变和致癌的重要因素。

DNA损伤是复制过程中发生的DNA核苷酸序列永久性改变，并导致遗传特征改变的现象。情况分为：substitutation (替换)deletion (删除)insertion (插入)exon skipping (外显子跳跃)