抑制剂Nilotinib的使用说明及活性？

    Nilotinib (AMN-107)是一种BCR-ABL抑制剂，IC50 < 30 nM。

信号通路图：

    体外研究： Nilotinib 作用于激活的HSCs，抑制增殖，迁移，和肌动蛋白形成,及 α-SMA和胶原的表达。Nilotinib 诱导HSCs凋亡,与bcl-2 表达降低相关，且提高p53 表达, PARP分裂,以及提高 PPARγ 和TRAIL-R表达。Nilotinib 也诱导细胞周期停滞，伴随着p27 的表达和cyclin D1的下调提高。Nilotinib 不仅抑制PDGFR的激活,也 通过Src抑制TGFRII。Nilotinib 显著抑制PDGF和 TGFβ刺激的ERK 和Akt磷酸化。而且, Nilotinib作用于人HSCs，抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。 Nilotinib抑制最抗 Imatinib的BCR-ABL突变，除了T315I。

    体内研究： Nilotinib 作用于CCl4和BDL诱导的纤维化，降低胶原沉积和α-SMA表达。 Nilotinib 可以诱导HSC发生凋亡，与bcl-2的下调相关。  Nilotinib轻肺损伤和纤维化程度。Nilotinib 疗法在第14天和21天，显著降低羟脯氨酸水平 ,伴随着转化生长因子(TGF)-β1和 PDGFR-β表达水平降低。