如题所述
帕金森病，又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。由英国医生詹姆士·帕金森（JamesParkinson）于1817年首报及系统描述。我国65岁人群患病率为1700/10万，与欧美国家相似，随年龄增加而升高，男性稍高于女性。主要病理改变为黑质多巴胺（DA）能神经元变性死亡，但为何会引起黑质多巴胺能神经元变性死亡的病因及发病机制尚未完全明了，可能与下列因素有关。
1、遗传因素
20世纪90年代后期发现在意大利、希腊和德国的个别家族性帕金森病患者中存在α-突触核蛋白（SNCA）基因突变，呈常染色体显性遗传，其表达产物是路易小体的主要成分。到目前至少发现17个单基因（Park1～18）是家族性帕金森病连锁的基因位点，其中12个致病基因已被克隆，即SNCA（PARK1，4q21-23）、Parkin（PARK2，6q25.2-27）、UCH-L1（PARK5，4p14）、PINK1（PARK6，1p35-36）、DJ-1（PARK7，1p36）、LRRK2（PARK8，12p11.2-q13.1）、ATP13A2（PARK9，1p36）、HTRA2（PARK13，2p12）、PLA2G6（PARK14，22q13.1）、FBXO7（PARK15，22q12-13）、VPS35（PARK17，16q11.2）、EIF4G1（PARK18，3q27.1）基因。α-synuclein、LRRK2和UCHL-1基因突变呈常染色体显性遗传，Parkin、PINK1、DJ-1基因突变呈常染色体隐性遗传。ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、SPG1l也为早发型帕金森病的常染色体隐性遗传，但不常见。另有一些尚未被克隆的基因如PARK3、PARK10、PARK11、PARK12和PARK16等有待进一步研究。绝大多数上述基因突变未在散发性病例中发现，只有LRRK2基因突变见于少数（1.5%～6.1%）散发性帕金森病。近年来，全基因组关联研究（GWAS）筛选出SNCA、LRRK2、MAPT及HLA等与帕金森病有关的单核苷酸多态性（SNPs），可能是帕金森病发病的易感因素。目前认为约10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。
2、环境因素
20世纪80年代初发现一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）在人和灵长类动物中均可诱发典型的帕金森综合征，其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的反应等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP本身无神经毒作用，但在脑内胶质细胞中经单胺氧化酶B（MAO-B）催化后转变为强毒性1-甲基-4苯基-吡啶离子（MPP+），后者被多巴胺转运体（DAT）选择性地摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性，使ATP生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。此后，研究者们开展的大量有关环境因素的研究还发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素，如某些杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等也可能是帕金森病的病因之一，并且通过类似的机制引起多巴胺能神经元变性死亡。体内物质包括多巴胺代谢会产生某些氧自由基，而体内的抗氧化功能（如还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶等）可以有效地清除这些物质。帕金森病患者的黑质中存在复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽含量明显降低，以及过度氧化应激，提示抗氧化功能障碍及过度氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
3、神经系统老化
帕金森病主要发生于中老年人，40岁前发病相对少见，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元始呈退行性变，多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此，但其程度并不足以导致发病，老年人群中患病者也只是少数，所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
4、多因素交互作用
目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外，基因易感性可使患病几率增加，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，通过氧化应激、蛋白酶体功能障碍、炎性/免疫反应、线粒体功能紊乱、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，才会导致发病。
1、遗传因素
20世纪90年代后期发现在意大利、希腊和德国的个别家族性帕金森病患者中存在α-突触核蛋白（SNCA）基因突变，呈常染色体显性遗传，其表达产物是路易小体的主要成分。到目前至少发现17个单基因（Park1～18）是家族性帕金森病连锁的基因位点，其中12个致病基因已被克隆，即SNCA（PARK1，4q21-23）、Parkin（PARK2，6q25.2-27）、UCH-L1（PARK5，4p14）、PINK1（PARK6，1p35-36）、DJ-1（PARK7，1p36）、LRRK2（PARK8，12p11.2-q13.1）、ATP13A2（PARK9，1p36）、HTRA2（PARK13，2p12）、PLA2G6（PARK14，22q13.1）、FBXO7（PARK15，22q12-13）、VPS35（PARK17，16q11.2）、EIF4G1（PARK18，3q27.1）基因。α-synuclein、LRRK2和UCHL-1基因突变呈常染色体显性遗传，Parkin、PINK1、DJ-1基因突变呈常染色体隐性遗传。ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、SPG1l也为早发型帕金森病的常染色体隐性遗传，但不常见。另有一些尚未被克隆的基因如PARK3、PARK10、PARK11、PARK12和PARK16等有待进一步研究。绝大多数上述基因突变未在散发性病例中发现，只有LRRK2基因突变见于少数（1.5%～6.1%）散发性帕金森病。近年来，全基因组关联研究（GWAS）筛选出SNCA、LRRK2、MAPT及HLA等与帕金森病有关的单核苷酸多态性（SNPs），可能是帕金森病发病的易感因素。目前认为约10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。
2、环境因素
20世纪80年代初发现一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）在人和灵长类动物中均可诱发典型的帕金森综合征，其临床、病理、生化及对多巴替代治疗的反应等特点均与人类帕金森病甚为相似。MPTP本身无神经毒作用，但在脑内胶质细胞中经单胺氧化酶B（MAO-B）催化后转变为强毒性1-甲基-4苯基-吡啶离子（MPP+），后者被多巴胺转运体（DAT）选择性地摄入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性，使ATP生成减少，并促进自由基产生和氧化应激反应，导致多巴胺能神经元变性、丢失。此后，研究者们开展的大量有关环境因素的研究还发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素，如某些杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、异喹啉类化合物等也可能是帕金森病的病因之一，并且通过类似的机制引起多巴胺能神经元变性死亡。体内物质包括多巴胺代谢会产生某些氧自由基，而体内的抗氧化功能（如还原型谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶等）可以有效地清除这些物质。帕金森病患者的黑质中存在复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽含量明显降低，以及过度氧化应激，提示抗氧化功能障碍及过度氧化应激可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
3、神经系统老化
帕金森病主要发生于中老年人，40岁前发病相对少见，提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元始呈退行性变，多巴胺能神经元渐进性减少。尽管如此，但其程度并不足以导致发病，老年人群中患病者也只是少数，所以神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
4、多因素交互作用
目前认为帕金森病并非单因素所致，而是多因素交互作用下发病。除基因突变导致少数患者发病外，基因易感性可使患病几率增加，但并不一定发病，只有在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，通过氧化应激、蛋白酶体功能障碍、炎性/免疫反应、线粒体功能紊乱、钙稳态失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，才会导致发病。
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第1个回答 2020-05-14
帕金森病是一个常见的神经系统退行性病变，也俗称老年病。大多数还是跟年龄相关的，随着年龄的增长，就更容易得帕金森病。引起的原因是有多种的，实际上是多因素引起的疾病。有些是属于环境因素，这种环境因素，曾经在国外研究中发现接触有毒物质容易得帕金森病，比如说有机农药，发现有些农业工人得帕金森病的几率会大一点。在国外也发现了有遗传因素，有些家族会得帕金森病，但是这一部分人不多，家族遗传性因素大概占到10%左右。随着年龄的增长，神经系统的器官出现了退化，物质的合成不够了，容易导致帕金森病。
第2个回答 2019-12-16
帕金森病因主要是集中在老年人身上，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关。帕金森的综合病因是研究发现，自30岁以后，黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少。然而，仅少数老年人患此病，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。
第3个回答 2019-12-16
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
第4个回答 2019-12-16
有关PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能与诸多因素有关。有人提出几种假说均有一定证据，但又有许多不同之处。有学者指出可能是“多因一果”，如个体易感性与环境因素相互作用，在年龄老化的基础上，加之环境毒素的影响等。近年来，随着科学技术的高速发展，基础理论的研究水平不断提高，对进一步阐明PD的发病机制有很大裨益，最流行的有：年龄老化、遗传因素、环境毒物、感染、氧化应激及自由基形成等等。
